Né en janvier 1954 à Brescia, en Italie, Lorenzo Mattotti étudie l'architecture à Venise, avant de s'orienter vers le graphisme. Il intègre le collectif d'artistes Valvoline, qui vise à renouveler l'esthétique et la linguistique de la bande dessinée. C'est un auteur complet, réalisant des illustrations pour la presse (Le Monde, Télérama, The New Yorker), des livres pour enfants (Grand Prix de Bratislava pour Eugenio), mais également des bandes dessinées.
On lui doit notamment Feux, dont les couleurs ont fait de lui un illustrateur et un peintre très demandé, Stigmate (avec Claudio Piersanti), Le Bruit du givre (avec Jorge Zentner), ou encore Chimère.
Durant ses études, Fabrizio Ostani, alias Jerry Kramsky, rencontre Lorenzo Mattotti et devient son scénariste lorsque ce dernier ne travaille pas seul. Une amitié de longue date qui aboutit à la réalisation de multiples albums de bande dessinée : Labyrinthe, Docteur Nefasto, Murmure et plus récemment Dr.
Jekyll et Mr. Hyde ; ainsi que des livres pour enfants : Grands Dieux et Un soleil lunatique par exemple. En 2007, il participe au scénario du long métrage d'animation Peur(s) du noir, toujours avec son complice illustrateur.
