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La façon dont nous cherchons le bonheur - en essayant de combler nos désirs, d'éviter la souffrance et de se forger une identité est précisément la cause de notre souffrance et de celle que nous infligeons à autrui. Dans le bouddhisme, ces trois facteurs sont appelés "les trois poisons". En soulignant les compatibilités entre la pensée bouddhiste et l'esprit scientifique occidental, le Dr. Ron Leifer décrit les "trois poisons" tels qu'ils sont exposés dans la perspective des Quatre Nobles Vérités, l'enseignement fondamental du Bouddha.
Il parcourt ensuite les thèmes de la souffrance, du désir et de l'ego forgé par l'ignorance, tels qu'on les rencontre dans les religions occidentales, la mythologie, l'histoire, la philosophie, la loi et la psychologie. Il propose pour finir une méditation sur la recherche du bonheur et sur la manière de trouver, enfin, un bonheur durable.