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Rome. 1517. Après le départ de Léonard de Vinci et Michel-Ange, Raphaël règne en maître incontesté sur la ville éternelle. Il oeuvre pour les familles les plus puissantes de Rome et pour le pape qui le charge notamment de sauvegarder les trésors de l'Antiquité romaine. Car si Raphaël est un peintre et un architecte au talent incontesté, son charisme fait de lui un maître d'atelier et un entrepreneur hors pair.
Trois ans plus tard, il meurt dans d'étranges conditions. La voix officielle parle de vie décousue, mais les proches du maître n'y croient pas. Le poète et grand ami de Raphaël, Pierre l'Arétin, décide de mener son enquête dans un monde où l'austérité de la Réforme est en train de prendre le pas sur la volupté du classicisme romain...