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Spider-Man est confronté à un nouvel et terrible ennemi, le sanguinaire Morlun qui n'a pour seul but que de le tuer ! Cet énième adversaire est d'autant plus inquiétant que Morlun semble invulnérable et capable de détecter le Tisseur même lorsqu'il n'est pas en costume. C'est le début d'un affrontement qui va pousser Peter Parker dans ses derniers retranchements, et lui faire découvrir de nouvelles choses sur ses pouvoirs.
Lorsque Joe Quesada devient rédacteur en chef de Marvel au début des années 2000, sa première tâche est de rendre sa superbe à Spider-Man, qui sort de quelques années difficiles d'un point de vue éditorial. Il confie la série à J. Michael Straczynski qui démarre sur les chapeaux de roue avec des sagas qui ont marqué durablement le personnage, d'autant que les dessins sont assurés par John Romita Jr, l'un des plus grands dessinateurs de la Maison des Idées.
