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Beverly Hills, jour de la rentrée des classes. Clover, Sam et Alex ne. le savent pas encore mais leur vie va changer à jamais : elles vont devenir les Totally Spies ! Recrutées par Jerry, le chef du WOOHP - le World Office des Opérations Hautement Prioritaires -, elles sont formées pour être espionnes internationales ! Leur première mission : retrouver la trace de nombreuses personnes mystérieusement disparues...
Jonglant entre leur vie de lycéenne et leur nouvelle identité secrète, les Spies finissent par démasquer qui se cache derrière ces enlèvements. C'est Fabu, un ancien mannequin déchu devenu fou. Son plan ? Créer un monde idéal peuplé de gens au look " fabuleux " sur une station spatiale et détruire la Terre ! L'inventivité, la spontanéité et les gadgets suffiront-ils aux filles pour sauver Beverly Hills et le monde entier ?
