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Par une nuit de pleine lune, au début du XVIe siècle, un homme est poursuivi dans les rues sombres d'Amboise. Mortellement blessé, il arrive néanmoins à une porte où il frappe avec insistance. Un homme lui ouvre et il n'a que le temps de remettre un mystérieux objet avant de mourir. 1954, lors de travaux dans une chambre du Clos Lucé, un ouvrier découvre une petite boite de métal dans un mur contenant un vieux papier et une bille.
Ne portant aucune importance à sa trouvaille, il la jette dans les gravas. De nos jours, dans un collège à Rennes, nos héros écoutent un cours d'histoire et de géographie sur la Touraine. Angélino, qui s'était endormi, se voit attribuer comme punition la réalisation d'un exposé pendant ses vacances... C'est alors qu'une étrange aventure commence pour Vick, Vicky et leurs amis ayant pour titre : Le guide ou le secret de Léonard de Vinci.
