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La narración abarca unos veinte años de la vida de Isaac Salomón, judío de la Judería de Toledo, médico y traductor de manuscritos griegos y árabes cultos y valiosos, de un humanista precursor, ansioso de conocimientos y de solidaridad. La llegada inesperada de la peste, la lucha despiadada, el renacimiento de la ciudad de Toledo, la peregrinación hacia el santuario de la Virgen de Guadalupe con sus muchas aventuras y encuentros, por el camino, en una posada de Talavera, en un convento; la noche en un mesón de Alía, el santuario con la estampa de la Virgen, los lobos, la vuelta a Toledo, el nacimiento de la "niña de la Virgen", el crepúsculo odioso de Isaac Salomón...