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En voyageant à travers les États-Unis pour le Symposium papal, l'avion du pape, le Shepherd One, est réquisitionné par une cellule terroriste, le Front Révolutionnaire Musulman. A bord, une charge nucléaire avec la moitié de la puissance qui a détruit Hiroshima. La demande des terroristes au gouvernement américain: assassiner les cinq principaux dirigeants du Mossad. Pendant que le leadership des États-Unis est forcé de suivre une proposition qui paralyse l'ensemble du réseau de l'intelligence des alliées, le pape Pio XIII a toujours avec lui son arme: à bord, son valet personnel, un homme à la tête d'un groupe clandestins de commandos d'élite connus sous le nom de Chevaliers du Vatican.
Sa mission: reconquérir l'avion et anéantir tout sujets hostiles. En utilisant son ensemble de compétences très particulier, Kimball Hayden doit neutraliser la situation avant que des milliers de vies ne soient perdues, y compris celle du pape Pie XII.