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Depuis que les deux hommes ont risqué leurs vies ensemble, Tancrède ARDANT et B. J. van Goitsenhoven, l'aventurier et l'ancien policier, sont devenus proches.
B. J. a démissionné et a ouvert son agence de détectives.
Aussi, quand Tancrède ARDANT est contacté par le Docteur Larsen pour mettre un terme au trafic de drogue qui sévit à New-Orléans et dont son fils, étudiant au collège de la ville, fut la victime, celui-ci fait appel à son nouvel ami pour l'épauler dans sa dangereuse mission.
Elle les mènera en plein cour de la Sierra Madre où ils devront affronter un cruel trafiquant ayant à ses ordres une terrible tribu d'indigènes maîtrisant toutes sortes de poisons...