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A Middlemarch, cité imaginaire de la province anglaise, vers 1830, la jeune et intelligente Dorothea aspire à de grandes réalisations. Elle épouse le pasteur Casaubon, beaucoup plus âgé qu'elle et espère aider son mari dans les travaux de recherche pour un livre qui devrait être son chef d'oeuvre. Mais Casaubon ne la prend pas sérieux, la néglige. De plus, il prend ombrage de l'amitié qui rapproche Will Ladislaw, son cousin, et Dorothea.
Ce mariage se révèle être une erreur... Le docteur Lydgate vient d'arriver à Middlemarch. Il est jeune, idéaliste, brillant mais... pauvre. Avec ses méthodes modernes, il bouscule les autres médecins de Middlemarch, s'attirant leur jalousie et par là, complique son intégration dans la petite cité. Il épouse Rosamond Vincy, la fille du maire, mais ne peut lui offrir le train de vie auquel est habituée Rosamond...
Peinture de cette société victorienne confrontée à la naissance de la révolution industrielle, Middlemarch est le plus célèbre des romans de George Eliot, de son vrai nom Mary Anne Evans.