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Desmond a rejoint les rangs des Assassins. A leurs côtés, il se lance dans la quête d'un mystérieux artefact aux pouvoirs effrayants. Pour le retrouver, il doit notamment revivre le passé de son ancêtre romain, Aquilus. Traqué par les Templiers, confronté à une trahison au sein de son propre camp, Desmond va découvrir que se replonger dans le passé a un prix qui dépasse tout ce qu'il a pu imaginer.