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En combattant le vampire Straits, Jojo découvre le mystère de "l'homme du pilier", l'être vivant ultime nommé Santana. Afin de sauver Speed Wagon, il s'introduit dans la salle d'expérience des nazis et se retrouve confronté à Santana ! Jojo le bat grâce au sacrifice de Stroheim... L'histoire se déroule désormais à Rome, où trois nouveaux "hommes du piliers" se réveillent au sous-sol des vestiges. Qu'adviendra-t-il de Caesar, le petit-fils de Zeppeli, et de la gemme rouge d'Asia ?