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Affreux, bêtes et méchants, les Dalton sont de retour ! Prisonniers d'un pénitencier planté en plein désert, ils ne pensent qu'a une seule chose : s'évader ! ! Quand un vice de forme dans le procès de Joe oblige le directeur à le libérer, Joe promet à ses frères qu'une fois dehors, il les aidera à s'enfuir. S'ensuit une série de chassés-croisés qui déclenchent la pagaille dans le pénitencier. Et Ma, venue à la rescousse de ses enfants chéris, ne va rien arranger !