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Cuando el joven Carlos de Austria es proclamado emperador, se convierte en el hombre más poderoso del mundo. Dueno de media Europa y de las Indias, sin embargo hay dos cuestiones que lo inquietan y perturban el magnífico momento que está viviendo defender la unidad del Imperio cristiano frente a los turcos y asegurar su propia descendencia. Solimán el Magnífico presentará una dura batalla para frustrar los deseos del emperador, pero el matrimonio con Isabel de Portugal, con la que vivirá un amor apasionado, dará a Carlos lo que más anhela : un heredero, Felipe II.
Junto al emperador, como ya ocurriera en tiempos de Fernando de Aragón, permanecerá la familia Losantos, una saga de médicos reales que vivirán de primera mano todos los acontecimientos de la época, mientras tratan de sobrevivir al azote de la Inquisición, que ha puesto en ellos, judíos conversos, su dedo acusador.