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Le cerveau de l'ignoble Docteur Octopus s'est substitué un temps à celui de Spider-Man dans le corps du héros, donnant ainsi naissance au Spider-Man supérieur. Durant cette période, Doc Ock a obtenu un doctorat, est tombé amoureux d'Anna Maria Marconi et a créé une société, Parker Industries. Puis Peter Parker est enfin redevenu lui-même. Il est désormais prêt à reprendre le cours de sa vie, mais il ignore tout de ce qui s'est passé en son absence ...
Sous l'impulsion de Dan Slott, Christos Gage, Humberto Ramos et Giuseppe Camuncoli, Spider-Man reprend sa vie en main, mais beaucoup de choses ont changé.