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Qui se cache derrière le sourire énigmatique de la Joconde ? Pour Pierre Lepère, il n?y a pas de doute : il s?agit d?Isabella d?Este, marquise de Mantoue. Cette Italienne, qui avait demandé un portrait à Leonard de Vinci, ne le verra jamais. Entre-temps, des intrigues et des complots se nouent dans l?atelier du maître ; on y croise notamment son élève, Salaï, qui espionne Vinci pour le compte d?Isabella et du gouvernement français.
Ce roman dévoile un secret jalousement gardé : le tableau exposé au Louvre n?est pas la toile originale de Vinci, mais la copie vendue à François 1er pour 20 000 florins par l?assistant du maître, Salai, qui l?avait peinte. Pour avoir conservé l?original en sa possession, celui-ci sera assassiné en 1524, cinq ans après la mort du Maître...