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Après avoir réglé l'affaire du Maître Archétype, il est temps pour Spider-Man et Deadpool de consolider leur amitié. Pour cela, ils décident de sillonner les routes ensemble à la découverte des États-Unis. Mais évidemment, rien ne va se passer comme prévu... et les deux héros vont se retrouver projetés dans la Zone Négative ! Robbie Thompson (Han Solo: Imperial Cadet), Matt Horak (Punisher) et Jim Towe (Youngblood) signent une nouvelle aventure décapante de Wade Wilson et Peter Parker.