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Londres, 1891. Les clients se bousculent à la porte du 221B Baker Street. La réputation de Sherlock Holmes ne cesse de grandir, Watson est toujours prêt à partir à l'aventure à ses côtés et leur relation ne s'est jamais mieux portée. Leur bonheur semble complet. Mais depuis que Holmes a découvert l'existence du Professeur Moriarty, un criminel aussi génial que lui, l'idée de l'arrêter tourne à l'obsession.
Un duel sans pitié s'engage entre eux, un duel qui les mènera au bord du précipice... Et dont personne ne ressortira indemne.