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Paris, printemps 1679. Le lieutenant général Gabriel Nicolas de La Reynie, nommé à la tête de la chambre ardente, instruit le dossier le plus compliqué de sa carrière, la tristement célèbre affaire des poisons. Ses investigations mettent à jour un gigantesque réseau criminel aux ramifications insoupçonnées. 0e hautes personnalités de la cour sont incriminées, et la marquise de Montespan, maîtresse en titre de Louis XIV, semble compromise.
Commissaire chargé des affaires spéciales, Malo de Rohan Montauban, aux prises avec un tueur surnommé le loup-garou, plonge au coeur de l'affaire quand Charlotte d'Arcourt, sa cousine au service de la favorite, se retrouve impliquée. Lorsque l'amant de la jeune femme est incarcéré, Charlotte, persuadée de l'innocence de l'homme qu'elle aime, prend tous les risques pour le sauver, obligeant Malo à voler à son secours.