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Attiré par la mer et le large, Ismael, le narrateur, décide de partir à la chasse à la baleine. Il embarque sur le Pequod, baleinier commandé par le capitaine Achab, avec son nouvel ami Queequeg. Ismaël se rend vite compte que le bateau ne chasse pas uniquement pour alimenter le marché de la baleine. Achab recherche Moby Dick, un immense cachalot blanc particulièrement féroce et d'une taille impressionnante, qui lui a arraché une jambe par le passé.
Achab emmène son équipage dans un voyage autour du monde à la poursuite du cachalot dont il a juré de se venger. Le Péquod finira par sombrer au large des île Gilbert en laissant Ismaël seul survivant, flottant sur un cercueil.